Syndrome de CHARGE Symptômes, Causes, Traitement



Le Syndrome de CHARGE est une maladie génétique rare qui provoque des complications majeures physiques et médicales congénitales (Association espagnole des familles de personnes surdicécité, 2016).

L'évolution clinique se caractérise par une tendance générale des altérations: colobome, malformations cardiaques, atrésie des choanes (narines), un retard de croissance significative, malformations génitales hypoplasie et auditives (Association espagnole de la famille des sourds-aveugles, 2016).

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Cliniquement, les enfants atteints du syndrome CHARGE ont de graves déficiences visuelles et auditives (Association de charge Espagne, 2014) beaucoup d'entre eux sont sourdes et aveugles.

L'origine étiologique de cette maladie est associée à des mutations de gènes spécifiques dans la CHD7 dans plus de la moitié des cas diagnostiqués (Genetics Home référence, 2016).

Cependant, environ un tiers des patients ne présentent pas d'altérations génétiques identifiées (Genetics Home Reference, 2016).

Dans la suspicion diagnostique, l'identification des caractéristiques cliniques est fondamentale. Il est nécessaire d'effectuer des tests spécifiques pour confirmer leur présence: étude génétique, évaluation intellectuelle, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral et Madero Barrajón, 2016).

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de CHARGE. L'approche thérapeutique comprend un traitement multidisciplinaire axé sur le contrôle des complications médicales, l'intervention neuropsychologique, l'éducation spécialisée, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral et Madero Barrajón, 2016).

Caractéristiques du syndrome de CHARGE

Le syndrome de CHARGE est considéré comme un type de trouble malfomatif qui présente des altérations congénitales importantes.

Le altérations ou troubles congénitaux Ils font référence à un large éventail de pathologies présentes chez la personne atteinte depuis sa naissance (Organisation mondiale de la santé, 2015).

Ce type d'anomalie peut causer d'importantes incapacités chroniques ayant un impact important sur les personnes touchées (Organisation mondiale de la santé, 2015).

C'est un trouble rare qui tend à manifester son évolution clinique au cours du développement fœtal précoce (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le syndrome de CHARGE, les complications médicales sont associées à une grande variété de systèmes et de structures corporels.

Sa dénomination dérive de l'acronyme des conditions médicales les plus caractéristiques (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Colobome (affecte généralement la région rétinocoridale).
  • H (coeur): altérations cardiaques.
  • Un: Atrésie des choanae
  • R: retard important dans la croissance et le développement de la maturité.
  • G: sous-développement génital.
  • E (oreille): altérations auditives et malformations dans les pavillons auditifs.

Ce syndrome a été décrit par Hall et son équipe en 1979, fait référence à un groupe de 17 patients dont l'état clinique a été définie par la présence de multiples anomalies congénitales associées aile non aléatoire atrésie des choanes (Blake et Prasad , 2006).

La même année, un autre chercheur a décrit de manière indépendante cette même pathologie. Hittner a signalé 10 cas supplémentaires caractérisés par de multiples anomalies congénitales et des colobomes oculaires (Blake et Prasad, 2006).

Les premières descriptions visées à une association spécifique entre plusieurs anomalies et les malformations congénitales en présence d'coloboma et atrésie des choanes (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernandez Toral et Madero Barrajón, 2016).

Pago et al (1981) ont inventé le nom de ce syndrome à travers l'acronyme de ses principales manifestations médicales (Blake et Prasad, 2006).

À l'heure actuelle, cette maladie est associée à un taux élevé de mortalité, en particulier dans les deux premières années de la vie en raison de la grande variété de problèmes de santé (Association de charge Espagne, 2014)

Il fait généralement partie du groupe de troubles caractérisés par la surdicécité, bien que les altérations de l'acuité visuelle et auditive des personnes touchées soient généralement très variables.

Statistiques sur le syndrome CHARGE

Le syndrome CHARGE est considéré comme une maladie rare, peut apparaître dans moins de 1 cas pour 10.000 enfants nés vivants dans le monde entier (Association espagnole des familles de personnes surdicécité, 2016).

On estime qu'en Espagne il y a environ 3 800 personnes atteintes du syndrome de CHARGE (Association espagnole des familles de personnes atteintes de surdicécité, 2016).

En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques, sa présentation n'est pas associée au sexe. Les hommes et les femmes ont une prévalence similaire (Tegay, 2016).

Aucune incidence n'a été constatée sur la race, l'origine géographique ou la participation à des groupes ethniques particuliers (Tegay, 2016).

Le syndrome de CHARGE peut être identifié pendant la phase prénatale ou néonatale (Tegay, 2016).Cependant, certaines institutions, telles que l'Organisation nationale des troubles rares (2016), soulignent qu'il existe un grand nombre de cas non identifiés ou mal diagnostiqués en raison de leurs manifestations cliniques non spécifiques ou subtiles.

Signes et symptômes du syndrome de CHARGE

Comme nous l'avons noté dans la description initiale, le syndrome de CHARGE est associé à un schéma bien défini des conditions médicales.

Les plus courants incluent (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Organisation nationale des troubles rares, 2016):

Colobome oculaire

Des anomalies et des malformations congénitales peuvent affecter le système ophtalmologique en développant des fissures ou des perforations dans certaines structures oculaires.

Il est courant d'affecter la rétine, l'iris ou la choroïde. Ils apparaissent généralement pendant les premiers stades de développement dans un ou les deux yeux.

Ils peuvent avoir un impact significatif sur la capacité et l’acuité visuelle de la personne concernée. La gravité dépendra de l'emplacement et de l'extension.

Au niveau visuel, nous pouvons identifier ce type d'anomalie comme une zone sombre avec des bords irréguliers.

Le colobome oculaire est l'une des manifestations cliniques les plus courantes du syndrome de CHARGE. Il est identifié dans plus de 80% des cas diagnostiqués.

De plus, les personnes affectées peuvent développer d'autres altérations ophtalmologiques:

  • Microphtalmie: c'est une malformation orbitaire qui produit une formation incomplète ou déficiente des globes oculaires. Normalement, cela prend un volume plus petit que d'habitude.
  • Anophtalmie: fait référence à l'absence complète d'un ou des deux globes oculaires.
  • Photophobie: sensibilité exagérée aux stimuli lumineux et lumineux.

Ce type d'anomalies entraîne généralement une perte partielle ou totale de la fonction visuelle. Il peut y avoir une perte de vision importante, une augmentation des points aveugles, un déficit de perception de la profondeur ou une cécité totale.

AltérationsCardiaque

Entre 75 et 80% des enfants atteints du syndrome de CHARGE présentent une anomalie et une malformation cardiaque congénitale.

Une grande variété d'altérations peut apparaître, les plus fréquentes étant la tétralogie de Fallot, le défaut septal ventriculaire, le défaut du canal atriventriculaire et les anomalies de la crosse aortique.

Certaines de ces pathologies produisent des arythmies légères ou des complications minimales. Cependant, d'autres peuvent devenir des pathologies potentiellement mortelles.

Les anomalies cardiaques sont généralement la principale cause de décès dans le syndrome de CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas est le terme utilisé pour désigner les narines.

Dans le syndrome de CHARGE, un développement à la fois étroit ou incomplet (sténose choanale) et une obstruction ou un blocage complet des orifices (atrésie conale) peuvent être identifiés.

Ce type d'anomalie peut apparaître unilatéralement ou bilatéralement. Il nécessite une attention médicale urgente en raison de la possibilité d'insuffisance cardiaque.

Retard dans la croissance et le développement

Le syndrome de charge entraîne généralement un retard important dans la croissance physique et le développement intellectuel.

A partir de la phase fœtale, il est possible d'identifier une croissance lente matérialisée par un faible poids, une petite taille et un périmètre crânien plus petit que prévu pour le sexe et le temps de développement biologique.

L'acquisition de jalons de l'évolution, en particulier ceux liés aux fonctions psychomotrices, présente généralement un rythme lent.

Ces types d'anomalies sont liés à un déficit important en hormone de croissance. Dans d'autres cas, cela peut être dû à des altérations nutritionnelles ou cardiaques.

Troubles génito-urinaires

Nous pouvons identifier des anomalies dans le développement anatomique des organes génitaux ainsi que des altérations liées à la maturation pubertaire.

Dans le cas des hommes, le plus commun est d'identifier la cryptorchidie (absence de descente des testicules), la micropénis ou l'hypospadias (localisation défectueuse de l'ouverture de l'urètre).

D'autre part, la plupart des femmes développent des lèvres génitales ou des utérus avec une extension réduite.

L'étendue du développement pubertaire est généralement absente ou retardée, ce qui explique pourquoi beaucoup de personnes atteintes ont besoin d'un traitement hormonal.

Altérations auditives

Le plus commun est d'identifier diverses malformations dans les pavillons auditifs, c'est-à-dire dans les oreilles:

  • Absence de lobe ou développement partiel de celui-ci.
  • Oreilles larges et courtes.
  • La peau se plie en forme de triangle.
  • Implantation basse et détachée.
  • Asymétrie bilatérale.

Au niveau de l'oreille moyenne, il existe également d'autres types d'altérations liées aux malformations de la structure osseuse. Il est possible d'identifier un développement secondaire de surdité de transmission.

Dans l'oreille interne, nous pouvons identifier les défauts cochléaires et l'absence partielle ou complète des canaux semi-circulaires, de sorte que les personnes affectées doivent montrer des problèmes d'équilibre.

Autre type de complications

Le spectre clinique du syndrome de CHARGE peut englober d'autres systèmes et structures (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Organisation nationale pour les troubles rares, 2016):

  • Altérations des nerfs crâniens: elle affecte généralement les nerfs crâniens IX, X, VIII, VII et I. Elle engendre généralement une perte d'acuité visuelle importante, des altérations de la déglutition, des paralysies faciales, entre autres.
  • Altérations rénales: le plus commun est d'identifier les problèmes liés au mauvais développement de la structure des reins (agénésie et / ou hypoplasie).
  • Configuration faciale atypique: En plus des malformations oculaires, auditives et nasales, nous pouvons identifier un front proéminent et large. Il est généralement accompagné de sourcils arqués, de paupières tombantes, d'un nez épais et proéminent, d'une petite bouche et de joues plates.
  • Traits comportementaux: chez les patients plus âgés, il est possible d'identifier certains traits obsessionnels-compulsifs et un large éventail de comportements persévérants.
  • Structure du corps: Des anomalies musculo-squelettiques peuvent apparaître dans les membres supérieurs et inférieurs (doigts courts, plis cutanés, polydactylie, col court, hypoplasie osseuse, etc.9).

Les causes

Les mutations spécifiques du gène CHD7 représentent plus de la moitié des cas diagnostiqués avec le syndrome de CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

La majorité des cas sont dus à des mutations de novo ou à des anomalies dans divers mécanismes affectant la région q12.2 du chromosome 8, où se trouve le gène CHD7 (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Ce composant génétique est responsable de la génération d'instructions biochimiques afin que notre corps soit capable de fabriquer une protéine essentielle pour réguler diverses activités et l'expression des gènes (Genetics Home Reference, 2016).

Un rôle important du gène CHD7 a été identifié dans la formation de la structure rétinienne et dans le développement de composants neuronaux moteurs (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

D'autres personnes affectées peuvent présenter des anomalies dans d'autres gènes, tels que les délétions sema3E ou chromosomiques, telles que 22 à l'emplacement q11.2 (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de CHARGE repose généralement sur divers critères diagnostiques (Hefner, 1999):

Caractéristiques principales

  • Coloboma
  • Atresia Coanal
  • Dysfonction nerveuse associée aux nerfs crâniens.
  • Anomalies auditives

Caractéristiques secondaires

  • Paramètres du visage
  • Anomalies musculo-squelettiques
  • Troubles cardiaques congénitaux
  • Retard de croissance

Pour confirmer ces conditions médicales, il est fondamental d'effectuer un examen physique, neurologique, une analyse de la fonction auditive et visuelle, une étude cardiologique, etc.

De plus, il est nécessaire d'effectuer une étude génétique pour confirmer la présence d'altérations génétiques.

Traitement

L'approche médicale du syndrome de CHARGE comprend généralement une grande variété de thérapies (Organisation nationale des troubles rares, 2016):

  • Correction chirurgicale (malformations cardiaques, atrésie, faciès atypiques, etc.).
  • Nourriture et respiration mécanique.
  • Audiologique, ophtalmologique, urinaire, endrocinologique, etc.

En outre, il est essentiel d’utiliser la stimulation précoce, l’approche neuropsychologique et l’éducation spéciale pour parvenir au développement maximum et à l’indépendance fonctionnelle des personnes touchées.

Quel est le pronostic médical des personnes touchées?

Le syndrome de CHARGE entraîne de graves complications médicales, notamment les modifications cardiaques pouvant menacer la survie des personnes atteintes.

Son taux de mortalité est élevé, surtout au cours des deux premières années. Environ 30% des personnes touchées meurent dans les premiers stades de la vie.

Références

  1. ACE. (20143). Rapport annuel 2014. Association de Charge Espagne.
  2. APASCIDE. (2016). Syndrome de charge. Association espagnole de famille de personnes atteintes de surdicécité.
  3. Blake, K. et Prasad, C. (2016). Syndrome de CHARGE. Journal Orphanet des maladies rares.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnostic, génétique et diagnostic prénatal en charge. Fondation du syndrome CHARGE.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernández Toral, J. et Madero Barrajón, P. (2010). Syndrome de charge. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Syndrome de CHARGE. Récupéré de Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). Syndrome de charge. Récupéré de l'Organisation nationale des maladies rares.
  8. OMS (2015). Anomalies congénitales. Obtenu par l'Organisation mondiale de la santé.
  9. Tegay, D. (s.f.). Syndrome de charge. Obtenu à partir de MedScape.