Syndrome de Prader Willi Symptômes, Causes, Traitement

Le Syndrome de Prader-Willi (SPW) est une pathologie multisystémique d'origine génétique congénitale (National Organisation for Rare Disorders, 2012). C'est une maladie complexe qui affecte l'appétit, la croissance, le métabolisme, le comportement et / ou les fonctions cognitives (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Sur le plan clinique, durant l'enfance, cette maladie se caractérise par la présence de divers signes médicaux, tels qu'une faiblesse musculaire, des altérations du régime alimentaire ou un retard de développement généralisé (Genetics Home Reference, 2016).

De plus, le niveau cognitif et comportemental, la plupart des personnes touchées par le syndrome de Prader-Willi ont une déficience intellectuelle modérée ou du retard qui est associée à divers troubles d'apprentissage et du comportement (Genetics Home Reference, 2016).

Bien que le syndrome Prader-Willi, est considéré comme une maladie rare ou peu commune, de nombreuses études indiquent que l'une des maladies génétiques les plus courantes dans la région (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Le diagnostic de cette maladie repose principalement sur des résultats cliniques et des tests génétiques complémentaires (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

En ce qui concerne le traitement, il n'a pas encore été identifié remède pour le syndrome de Prader-Willi, de sorte que l'approche thérapeutique est axée sur le traitement des symptômes et des complications, l'obésité médicale qui pose découverte une plus grande menace pour ceux qui sont touchés (National Institutes of Health, 2016).

Ainsi, en ce qui concerne le pronostic et la qualité de vie, les deux dépendent de la gravité des problèmes médicaux associés et des troubles cognitifs ou comportementaux qui peuvent se développer (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Caractéristiques du syndrome de Prader-Willi (SPW)

Différents rapports cliniques indiquent que le syndrome Prader-Willi (SPW) a été décrit par JL forme initiale vers le bas, en 1887, après le diagnostic de l'un de ses patients "polisarcia" (Solà-Aznar et Giménez-Pérez, 2006 ).

Cependant, ce sont les docteurs Prader, Labhart et Willi qui, en 1956, ont décrit 9 autres cas et ont donné leur nom à cette pathologie (Rossel-Raga, 2003).

De plus, les caractéristiques et les critères diagnostiques du syndrome de Prader-Willi ont été systématisés par Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique congénitale, à savoir, il est une condition qui est présente à la naissance et affecte l'individu tout au long de sa vie s'il n'y a pas une intervention thérapeutique curative (Association espagnole Prader Willi, 2016).

Cette pathologie présente une évolution clinique complexe, caractérisée par de nombreuses manifestations médicales (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Bien qu'actuellement le phénotype du syndrome de Prader-Willi est connu plus précisément (Campubrí-Sánchez et al., 2006), il a été au cours des 25 dernières années où il y a eu des progrès significatifs dans l'analyse et la compréhension de cette maladie (Solà-Aznar et Giménez-Pérez, 2006).

L'expression du syndrome de Prader-Willis est diversifiée, il a tendance à affecter de multiples systèmes et structures, étant plus troubles liés à un dysfonctionnement hypothalamique (Poyatos et al., 2009).

L'hypothalamus est une structure neurologique ayant un rôle essentiel dans le contrôle des fonctions de type homéostatique: la régulation de la faim, la soif, le sommeil ou l'état de veille réguler la température du corps (Rosell-Raga, 2003) .

En outre, l’hypothalamus libère différentes hormones dans diverses glandes: croissance, sexualité, thyroïde, etc. (Rosell-Raga, 2003).

Enfin, nous notons que le Prader-Willis, peut paraître aussi mentionné dans la littérature médicale et expérimentale avec d'autres termes tels que le syndrome de Prader-Willi ou Labhart-acronyme PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012).

De plus, d'autres synonymes sont: Labhart Willi Syndrome, Willi Syndrome Praser Labhart Fancone ou Hipogenital Dystrophy Syndrome (Barrio del Campo et al., 2008)

Statistiques

Le syndrome de Prader-Willi (PWS) est une maladie génétique rare (Orphanet, 2007).

Le terme Maladie Rare (ER) désigne les pathologies rares ou rares qui en souffrent (Association Espagnole Syndrome de Prader-Willi, 2016).

Actuellement, on estime que le syndrome de Prader-Willi est une pathologie avec une fréquence approximative de 1 cas pour 10 000 à 30 000 personnes dans le monde (Genetics Home Reference, 2016).

D'autre part, en termes de répartition par sexe, il a été observé que cette maladie touche aussi les hommes et les femmes et il est pas associé à des groupes ethniques ou régions géographiques (Organisation nationale pour Disroders rares, 2012).

En outre, le syndrome de Prader-Willi est considéré comme la principale cause d'obésité d'origine génétique (Poyatos et al., 2009).

Signes et symptômes

Cliniquement, le syndrome Prader-Willi est traditionnellement associé à une hypotonie néonatale, hypogonadisme, hyperphagie, obésité, petite taille, le retard envahissant du développement, un léger retard mental, l'apparence du visage inhabituel et différents troubles du comportement (Poyatos et al ., 2009).

Malgré cela, l'expression clinique de cette pathologie est très hétérogène et varie de manière significative chez les personnes affectées (Poyatos et al., 2009).

En outre, les signes et les symptômes du syndrome de Prader-Willi doivent varier avec la croissance biologique, de sorte que nous pouvons observer différents résultats cliniques du fœtus et du nouveau-né, l'allaitement ou la petite enfance, âge scolaire et enfin période, étape adolescent (du Barrio del Campo et al., 2008).

De manière systématique, José A. del Barrio del Campo et al (2008) décrivent en détail les altérations les plus caractéristiques des domaines biomédical, psychomoteur, cognitif et comportemental:

Manifestations biomédicales

Les signes et symptômes physiques les plus caractéristiques comprennent des altérations telles que: hypotonie, des défauts ou des malformations musculo-squelettiques, la réduction ou de faible poids et la taille, l'appétit excessif, l'obésité, hypogonadisme, troubles du sommeil, des troubles respiratoires, des caractéristiques atypiques faciles, altération de la régulation de la température corporelle, entre autres.

• Hypotonie: présence ou développement d'un tonus musculaire réduit. La flaccidité musculaire dans cette pathologie est particulièrement marquée dans le cou et le tronc, en particulier au stade néonatal et dans les premiers mois de la vie. Ainsi, avec le développement biologique, le tonus musculaire a tendance à s'améliorer.
• Déformations ou malformations musculo-squelettiquesDans ce cas, il est courant d'observer le développement de la scoliose ou la courbure de la colonne vertébrale, un mauvais alignement des membres inférieurs (genu valgum) ou la présence de pieds plats. En outre, d'autres congénitale et la réduction de la taille et du pied, dysplasie de la hanche, la présence de six doigts, entre autres anomalies peuvent également être observées.
• Faible poids et taille: en particulier au moment de la naissance, la taille et le poids de l’enfant atteint sont moins élevés que prévu pour leur développement et leur sexe. Bien que les valeurs standard puissent être atteintes à l'âge adulte, le taux de croissance réduit tend à modifier les valeurs de taille et de poids des adultes.
• Excès d'appétit et obésité: Il est courant de voir chez les personnes souffrant du syndrome de Prader-Willi un appétit insatiable, caractérisé par une obsession ou une fixation par la nourriture. En raison de l'ingestion de grandes quantités d'aliments, les personnes concernées doivent développer une obésité et d'autres complications médicales associées, telles que le diabète sucré de type II.
• Hypogonadisme: la présence d'altérations génitales est également fréquente. Plus précisément, l'hypogonadisme ou le développement partiel des organes génitaux externes est très fréquent. Dans la plupart des cas, le développement pubertaire n'atteint pas les stades finaux ou les adultes.
• Troubles respiratoires et altération des cycles veille-sommeil: Le ronflement, une fréquence accrue ou un arrêt respiratoire apparaissent généralement de manière récurrente pendant les phases de sommeil. Ainsi, les personnes concernées doivent présenter diverses altérations liées à la fragmentation, au retard de sommeil ou à la présence d'éveils périodiques.
• Caractéristiques faciales atypiques: les anomalies et les malformations musculo-squelettiques peuvent également affecter les traits cranio-faciaux. Il est possible d'observer un crâne étroit, un strabisme oculaire, une peau et des cheveux pigmentés, une petite bouche et des lèvres minces, des malformations dentaires, etc.
• Altération de la régulation de la température corporelle: Les personnes affectées par le syndrome de Prader-Willi présentent généralement des problèmes liés à la régulation de la température corporelle. De plus, la résistance élevée à la douleur constitue un autre résultat significatif.

Manifestations psychomotrices et cognitives

Manifestations psychomotrices

En raison de la présence de malformations musculo-squelettiques et d'un tonus musculaire réduit, le développement psychomoteur sera plus lent, affectant toutes les zones.

Les personnes touchées ont tendance à éprouver une série de difficultés pour effectuer tout type d'activité nécessitant une ou plusieurs exécutions motrices.

Manifestations cognitives

En ce qui concerne les limitations cognitives, la plupart des personnes atteintes ont une déficience intellectuelle légère ou modérée.

En plus de cela, en général, ils ont des zones spécifiques les plus touchés que les informations de séquence de traitement, la mémoire récente ou à court terme, la résolution de problèmes d'arithmétique, le traitement auditif information verbale, l'attention et la concentration altérée et la présence de rigidité cognitive.

Par ailleurs, la langue est une autre des zones touchées de manière significative chez les personnes souffrant du syndrome de Prader-Willi.On observe souvent des retards dans l'acquisition de compétences phonologiques, un vocabulaire médiocre, une altération de la construction grammaticale.

Manifestations comportementales

Les problèmes et les troubles du comportement sont encore les résultats typiques que l'on peut voir dans le syndrome de Prader-Willi, ont normalement varier en fonction de l'âge ou le stade de maturation auquel la personne concernée est, cependant, certains des Les traits comportementaux les plus courants sont:

• Crises ou irritabilité.
• Mauvaise interaction sociale.
• Troubles obsessionnels
• Comportement agressif
• Signes et symptômes psychotiques

Diverses enquêtes en cours ont indiqué que la modification du comportement a tendance à augmenter avec l'âge et ont donc aggraver, touché les zones sociales, familiales et émotionnelles largement (Rosell-Raga, 2003).

Les causes

Comme nous l'avons souligné dans plusieurs sections ci-dessus, le syndrome de Prader-Willi a une origine génétique.

Bien qu'actuellement, il y a beaucoup de controverse au sujet des gènes responsables de cette maladie, toutes les données montrent que l'altération étiologique est situé sur le chromosome 15 (Mayo Clinic, 2014)

Au cours de l'étude génétique de cette pathologie, plusieurs contributions ont été apportées. Burtler et Palmer (1838) ont détecté la présence d'anomalies sur le bras long du chromosome 15 de xénique tandis que Nicholls (1989), a noté que dans d'autres cas, la maladie est liée à des aberrations chromosomiques de la mère (Rosell-Raga , 2003).

En dehors de cela, la plus acceptée sur l'origine de cette théorie de la maladie est la perte ou l'inactivation de divers gènes d'expression paternelle sont situés dans la région 15q11-13 du chromosome 15 (Poyatos et al., 2009).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Prader-Willi comporte deux composantes fondamentales: l'analyse des résultats cliniques et les tests génétiques.

En ce qui concerne la détection des signes et symptômes indicateurs, les nourrissons et les enfants plus âgés, sera basée une analyse détaillée, individuelle et antécédents médicaux familiaux. De même, il est également essentiel d'effectuer un examen physique et neurologique.

Si un diagnostic présumé basé sur ces procédures, prescrire divers tests supplémentaires seront nécessaires pour déterminer la présence d'altérations génétiques et des anomalies.

Plus précisément, environ 90% des cas sont diagnostiqués définitivement par des tests de méthylation de l'ADN et d'autres tests supplémentaires (National Organisation for Rare Disorders, 2012).

De plus, il est également possible d'effectuer le diagnostic prénatal de cette condition médicale, principalement dans les familles qui ont des antécédents de syndrome de Prader-Willi.

Plus précisément, l'amniocentèse permet des échantillons d'extraits d'embryons pour effectuer les tests génétiques pertinents (Organisation nationale pour les maladies rares, 2012).

Traitement

Actuellement, il n'y a pas de remède pour le syndrome de Prader-Willi. Comme dans le cas d'autres maladies rares, les traitements se limitent au contrôle des symptômes et à l'amélioration de la qualité de vie des personnes touchées.

Cependant, l'un des aspects fondamentaux sera le contrôle nutritionnel et la nutrition, car l'obésité est la principale cause de morbidité et de mortalité dans cette pathologie.

D'autre part, la présence de changements cognitifs et comportementaux nécessitera l'intervention de professionnels spécialisés à la fois la réadaptation cognitive et la gestion des troubles du comportement.

Références

1. AWSPW (2016). Qu'est-ce que le syndrome de Prader Willi? Association Espagnole Syndrome De Prader-Willi.
2. Campubrí-Sanchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallares, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Du diagnostic clinique au diagnostic génétique des syndromes de Prader-Willi et Angelman. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S. et San Román Muñoz, M. (2008). Chapitre VIII. Syndrome de Prader-Willi.
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12. Solà-Aznar, J., et Giménez-Pérez, G. (2006). Approche globale du syndrome de Prader-Willi à l'âge adulte. Endocrinol Nutr, 181-189.