Insomnie familiale fatale Symptômes, causes, traitements

Le insomnie familiale fatale c'est une maladie héréditaire extrêmement rare autosomique dominante. Il est presque toujours causée par une mutation au niveau du codon 178 du gène PRNP, mais peut aussi se développer spontanément chez les patients ayant une forme non héréditaire appelée l'insomnie fatale sporadique.

l'insomnie fatale familiale n'a pas de remède connu et implique l'aggravation progressive de l'insomnie, ce qui conduit à des hallucinations, des délires, des états confusionnels tels que la démence et finalement la mort.

La durée moyenne de survie des patients chez qui cette maladie a été diagnostiquée après l’apparition des symptômes est de 18 mois.

La protéine mutée a été trouvée dans seulement 40 familles dans le monde, affectant environ 100 personnes. Si un seul parent a le gène, la progéniture risque 50% d’en hériter et de développer la maladie.

L'âge d'apparition est variable, de 18 à 60 ans, avec une moyenne de 50 ans. La maladie peut être détectée avant le début par des tests génétiques. La mort survient généralement entre sept et trente six mois après le début.

La présentation de la maladie varie considérablement d'une personne à l'autre, même chez les patients d'une même famille.

Comment l'insomnie familiale fatale a-t-elle été découverte?

Avant qu'un neurologue italien nommé Elio Lugaresi premier décrit cette maladie en 1986, on croyait que ceux qui ont effectivement souffert d'insomnie fatale familiale ont été affectées par être une forme de démence ou de troubles mentaux.

Beaucoup d'entre eux ont été internés dans des hôpitaux psychiatriques et sont décédés sans que leur maladie soit correctement diagnostiquée.

Le Lugaresi PROPI avait un parent proche qui a souffert de ce trouble, et après avoir observé ses symptômes attentivement pendant l'évolution de la boîte dégénérative, a conclu qu'il y avait une maladie psychiatrique, mais une autre modification, qui se sont révélées être mutation génétique.

Causes de l'insomnie familiale fatale

l'insomnie familiale fatale est un trouble neurologique héréditaire causée par une mutation spécifique du gène 178. Cette mutation provoque la formation d'une protéine modifiée, appelée prion.

Les prions sont capables de transformer les protéines normales en prions et ils s'accumulent dans certaines zones du cerveau, causant des dommages aux neurones.

De ce point de vue, l'insomnie familiale fatale est similaire à la maladie de la «vache folle», également causée par des prions qui causent des lésions cérébrales.

En cas d'insomnie familiale fatale, les prions formés endommagent principalement les neurones du thalamus, l'un des centres régulateurs du sommeil.

De cette façon, les patients affectés subissent une altération permanente de leur cycle de sommeil et ne peuvent pas dormir, ce qui provoque des symptômes qui s’aggravent rapidement, jusqu’à la mort.

Ceux qui ont le trouble génétique qui cause le FFI souffrent de la maladie et ont 50% de chances de le transmettre à leur progéniture.

Les symptômes de l'insomnie familiale fatale

Le principal symptôme est une insomnie grave qui ne répond pas au traitement médicamenteux. Cette insomnie est également progressive, s'aggrave avec le temps et s'accompagne de troubles du système nerveux autonome.

De cette manière, les patients peuvent également souffrir d'hypertension, de tachycardie, de transpiration accrue, d'hyperthermie, de troubles urinaires et de troubles du rythme circadien.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, la personne passe plus de temps sans dormir et il y a des problèmes de mémoire, des hallucinations, des difficultés à effectuer des tâches et une perte progressive des fonctions cognitives.

Cependant, dans certains cas, l'insomnie peut ne pas être le symptôme le plus important. Chez certains patients allemands, il a été observé que les altérations sériques étaient légères ou qu’elles n’étaient reconnues que par les patients après un examen rétrospectif détaillé.

Chez ces patients, l'insomnie n'était pas perçue comme un problème, même s'il y avait probablement une altération des processus de sommeil intrinsèques. En d'autres termes, il est possible que ces personnes n'aient pas remarqué qu'elles dormaient mal, même si en fait c'était comme ça.

Cela ne peut être démontré qu'avec une polysomnographie. Dans l'un des cas étudiés, il a été observé que, même si le patient semblait dormir et fermait les yeux, en réalité, les ondes cérébrales ne se comportaient pas normalement.

Étapes dans la maladie

En général, dans l'évolution de l'insomnie familiale fatale, quatre étapes peuvent être distinguées:

Étape 1

Il dure généralement environ quatre mois et le temps peut varier selon l'âge de la personne concernée.

Généralement, la maladie commence à se manifester entre 50 et 60 ans, bien que des cas aient également été décrits chez de jeunes adultes.

En plus d'une insomnie grave, la personne subit généralement des attaques de panique. Différentes phobies peuvent également apparaître.

Les autres symptômes qui surviennent habituellement à ce stade sont l'anxiété, le désintérêt pour l'environnement, les problèmes de concentration et la somnolence diurne.

Pour ceux qui observent la situation de l'extérieur, ces symptômes peuvent être incompréhensibles, ce qui augmente l'angoisse et la peur ressenties par le patient.

Étape 2

L'insomnie s'aggrave, la personne dort de moins en moins et les attaques de panique deviennent plus fréquentes et intenses.

Cette deuxième étape dure environ 5 mois et au cours de la même période commence à apparaître des hallucinations. À ce stade, il est probable que les symptômes de l'insomnie familiale fatale soient confondus avec certains troubles psychiatriques.

Étape 3

Il dure environ 3 mois et à ce stade, le patient ne dort presque pas. Il existe également des tremblements, des myoclonies, une incoordination, des altérations de la parole et une détérioration visible des fonctions vitales.

Les yeux du patient sont également différents, car la pupille reste très dilatée.

Étape 4

Peu à peu, le patient cesse de répondre à tous les stimuli et entre dans un état de démence profond.

Peu de temps après, le patient va dans le coma et finit par mourir. Bien que la durée de ce stade dépende de l'état de santé général du patient, en particulier de son cœur, il dure généralement environ 4 mois.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur les symptômes cliniques et les antécédents personnels et familiaux du patient.

Des tests tels que la tomographie axiale informatisée et la résonance magnétique sont généralement effectués pour éliminer d'autres maladies.

Ces tests sont normaux. En revanche, si un électroencéphalogramme est effectué, il montrera une activité cérébrale lente.

D'autre part, la polysomnographie (un test qui étudie les ondes cérébrales pendant le sommeil) montre une réduction significative de la durée du sommeil, qui peut guider le diagnostic.

Traitement

Malheureusement, il n'y a pas de traitement ou de médicament pour guérir cette maladie. De manière tout à fait expérimentale, certains médicaments semblent atténuer certains symptômes.

S'il est possible d'essayer d'améliorer la qualité de vie du patient souffrant de cette maladie.

Cependant, la science et surtout la génétique étudient la pathologie avec beaucoup de dévouement. En Angleterre et en Italie, des recherches ont été effectuées sur des techniques permettant de "réparer" les générations futures, la mutation impliquée.

Il y a aussi des pays européens, y compris parmi les tests potentiels pendant la grossesse, la détermination de la mutation dans le gène 178. Si une anomalie est détectée dans ce gène, il est communiqué aux parents. L'une des conséquences les plus probables est que votre enfant, en tant qu'adulte, développe la maladie.

Prévision

Le pronostic à long terme pour les personnes souffrant d'insomnie familiale fatale est faible. Actuellement, il n’existe aucun traitement permettant de ralentir la progression de la maladie. Après l'apparition des symptômes, il est généralement mortel de 12 à 18 mois, allant de quelques mois à plusieurs années.

L'effet fondateur du Pays Basque

Sur les 100 cas d'insomnie familiale fatale décrits dans le monde, 40 se trouvent en Espagne.

Biologiste Ana Belén Rodríguez, chercheur à l'Université du Pays Basque, étudié pour ses pedigrees de thèse des familles touchées par l'insomnie fatale familiale dans cette région, de trouver deux ancêtres communs.

Après avoir examiné les dossiers de l'église pendant des mois dans différentes villes de Álava, le médecin a réussi à revenir à 1630 dans l'une des familles et jusqu'à 1730 dans l'autre.

Bien que cela ne signifie pas que dans le Pays basque à l'origine de la mutation se trouve, il est probable que le terrain montagneux génétiquement isolé garder cette communauté depuis longtemps, en favorisant la mise en place de la mutation, la conservation et la transmission aux générations futures.

D'autre part, sachant que cette mutation est ancienne et que tous les cas actuels proviennent de quelques cas originaux indique que cette altération génétique est rare, a été rarement observé dans l'histoire de l'humanité et il est peu probable cela se produit "de novo" dans d'autres familles.

Une autre des cas d'insomnie fatale familiale pourrait être décrit par un médecin vénitien en 1765. Il a décrit les plus anciens de la mort d'un patient pour insuffisance cardiaque, mais aussi de mentionner que le patient souffrait d'une « paralysie » et a passé de longues périodes sans dormir.

Au cours des 200 années qui ont suivi cette histoire, plusieurs membres de cette famille sont morts dans des conditions similaires, comme indiqué dans le livre "La famille qui ne pouvait pas dormir”.

Comme vous le voyez, l'insomnie familiale fatale est une maladie rare, mais elle a touché plusieurs personnes en Espagne et en Europe et il est donc toujours utile d'être bien informée.

Et quelle expérience avez-vous avec cette maladie?

Références

1. "Mourir pour dormir: pourrait-il y avoir un remède à l'insomnie fatale familiale?". ResearchGate. 29 février 2016. Récupéré le 20 mai 2016.
2. Jansen, C. Parchi, P. Jelles, B. Gouw, A. A. Beunders, G. van Spaendonk, R. M. L. van de Kamp, J. M .; Lemstra, A. W. Capellari, S. Rozemuller, A. J. M. (13 juillet 2011)."Le premier cas d'insomnie familiale fatale (FFI) aux Pays-Bas: un patient d'origine égyptienne avec quatre autres dépôts simultanés de tau". Neuropathologie et neurobiologie appliquée. Blackwell Publishing Ltd. 37 (5): 549-553. doi: 10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x. Récupéré le 16 octobre 2015.
3. Forlonia, Gianluigi; Tettamantia, Mauro; Luccaa, Ugo; Albanèse, Yasmin; Quaglioa, Elena; Chiesaa, Roberto; Erbettab, Alessandra; Villanib, Flavio; Redaellib, Veronica; Tagliavinib, Fabrizio; Artusoc, Vladimiro; Roiterc, Ignazio (21 mai 2015). "Etude préventive chez les sujets à risque d'insomnie familiale fatale: approche innovante des maladies rares". Prion 9 (2): 75-79. doi: 10.1080 / 19336896.2015.1027857. PMC 4601344 Accessible librement. PMID 25996399.
4. Panegyres, Peter; Burchell, Jennifer T. (2016). "Maladies à prions: immunotargets et thérapie". ImmunoTargets et Thérapie: 57. doi: 10.2147 / ITT.S64795. ISSN 2253-1556.